研究表明，懷孕期間感染人乳頭瘤病毒16型（HPV16）的早產風險增加，來自加拿大的研究者Khayargoli, P. 等人發表了《Association between Human Papillomavirus 16 Viral Load in Pregnancy and Preterm Birth》研究成果，旨在評估妊娠期感染HPV16型病毒載量與早產之間的關係。

結論

妊娠期間HPV16高病毒載量與早產存在很強的關聯，這揭示了一種因果關聯的生物學合理性。

研究方法

研究人群來自於HERITAGE（HPV圍產期傳播及兒童持續感染風險）隊列，採用線性陣列法對妊娠早期和晚期陰道樣本進行HPV DNA檢測，通過實時聚合酶鏈反應檢測HPV16型病毒載量。採用邏輯回歸法評估妊娠期HPV16病毒載量與早產(定義為妊娠37周前出生)之間的關係。

研究包括了48名在懷孕的前三個月期間HPV16檢測呈陽性的參與者。妊娠早期HPV16病毒載量與早產之間關聯的調整後比值比為13.04[95%CI:1.58–107.57])（載量截斷值為0.5拷貝/細胞）。在妊娠早期和晚期採用不同病毒載量截斷值分析，也發現了類似的關聯。

研究設計

該隊列包括1052名孕婦，於2009年至2016年期間從加拿大蒙特利爾的三家醫院招募，參與者在妊娠早期（前三個月）和妊娠晚期(32-35周)時，自行收集陰道樣本進行HPV DNA檢測，最終有48名參與者的數據納入分析。

研究結果

在妊娠早期隨訪的結果顯示HPV16型平均病毒載量為1.63 copies/cell(SD=5.64)(中位數= 8.0×10−3copies/cell)，最大值為31.46 copies/cell。其中，35名參與者在妊娠晚期HPV16型仍呈陽性，平均病毒載量為0.32 copies/cell（中位數=5.29×10−3copies/cell），最大值為5.07 copies/cell。10名參與者妊娠晚期感染清除，3名參與者缺少妊娠晚期感染數據。

表2顯示了每個參與者在妊娠早期和妊娠晚期的HPV16病毒載量值。有趣的是，研究觀察到在妊娠早期和妊娠晚期的平均病毒載量總體下降。5名參與者（10.4%）發生了早產（4人在36周分娩，1人在35周分娩），其中1人為經產婦，無早產史。5名早產者在妊娠早期的HPV16平均病毒載量為8.93±13.51copies/cell（中位數=1.41copies/cell，最大值為31.46copies/cell），在妊娠晚期HPV16仍呈陽性，載量為1.12±1.72copies/cell。只有一名早產者在兩個月期間病毒載量增加，而其他參與者的病毒載量均下降。

表3顯示了HPV16型病毒載量與早產之間的關係。妊娠前三個月的病毒載量（作為一個連續變量）與早產顯著相關，妊娠早期病毒載量每增加一個單位，早產風險就會增加13%。當使用1copy/cell的截斷值對病毒載量進行劃分時，在妊娠早期和晚期的最高病毒載量值均與早產相關，他們調整後的比值比分別為15.03[95% CI: 1.75–129.26]和14.02 [95% CI: 1.28–153.48]。採用其他截斷值劃分也得到了類似的結果，儘管它們並不總是具有統計學意義。

討論

細胞的體外研究結果表明，HPV可以改變滋養細胞的生理和形態，增加胎盤細胞凋亡率，可能導致胎盤異常和妊娠受損。研究指出HPV感染在早產中的作用機制可能是，HPV感染會干擾陰道微生物群，增加其異質性，從而增加促炎細胞因子的產生，並導致早產。懷孕期間陰道HPV病毒載量似乎也是一個需要考慮的重要參數，較高的病毒載量可能會導致子宮頸細胞反應加劇，破壞正常的細胞分娩通路，這可能會增加HPV傳播到胎盤的風險，或者在懷孕期間破壞陰道微生物群，導致早產。另一方面，高病毒載量可能是免疫功能障礙的標誌，這可能與早產的高風險有關。

鑒於早產仍然是一個主要的健康問題，更好地了解其病因是很重要的。如果HPV16感染與早產之間存在因果關係，那麼大規模HPV疫苗接種將對減少全球早產數量產生重大影響。